Клинические испытания показали эффективность введения стволовых клеток костного мозга после инфаркта миокарда, но механизмы этого эффекта до сих пор остаются неясными.
Канадские ученые из Университета Торонто исследовали природу эндогенного восстановления миокарда. Было показано, что регенерация сердца зависит от функционирования c-kit-рецепторов, которые экспрессированы на стволовых/прогениторных клетках костного мозга и недавно были обнаружены на стволовых клетках сердца.
В результате инфаркта в миокарде возрастает число c-kit+ клеток. В работах на химерных мышах с генетически меченым костным мозгом было выявлено костномозговое происхождение этих клеток. Эти рекрутированные c-kit+ клетки создают благоприятную для ангиогенеза среду по краям области инфаркта за счет выделения ими VEGF и изменения соотношения ангиопоэтина-1 и ангиопоэтина-2. Все это усиливает деление клеток эндотелия и ускоряет рост миофибробластов замещающей ткани.
Мутации в c-kit-рецепторе препятствуют мобилизации клеток костного мозга в сердце, что приводит к отсутствию ангиогенеза и замедлению формирования замещающей ткани. В результате быстро развивается сердечная недостаточность и наступает смерть. Спасти такое животное удается, если заменить мутантные клетки костного мозга нормальными.
Авторы приходят к заключению, что выявленная ими ключевая роль c-kit+ клеток в восстановлении миокарда после инфаркта хорошо согласуется с ранее документированной ролью этих клеток в развитии опухолей - в обоих случаях они действуют как стимуляторы ангиогенеза. |
